лечение альцгеймера

При терапии болезни Альцгеймера чаще всего делают уклон на бета-амилоиды: в мозге появляются белковые бляшки, и лекарства пытаются уменьшить их количество. Но такие препараты лишь замедляют течение болезни, поэтому ученые и ищут другие методы. Один из них — микроглия. Это иммунные клетки мозга, которые убирают мусор, реагируют на повреждения и помогают поддерживать нейронные сети. У микроглии есть рецептор TREM2, переключатель, который усиливает ее ответ на проблему. И некоторые редкие варианты этого гена связаны с более высоким риском болезни Альцгеймера, потому что сигнал через TREM2 работает хуже.

Ученые описали подход, который пытается включить TREM2 не антителом, а маленькой молекулой. Антитела это всегда большие белки, которые сложно доставлять, их вводят инъекциями, и они не всегда проходят в мозг. Малые молекулы можно принимать внутрь, и их проще сделать такими, чтобы они сами попадали в центральную нервную систему. Исследователи использовали соединение VG‑3927 в виде таблетки, которая усиливает работу рецептора. Молекула взаимодействует с TREM2 и белком‑партнёром DAP12 и помогает рецептору собираться в рабочие комплексы, чтобы сигнал проходил эффективнее. Идея ученых была в том, чтобы микроглия активнее включалась в естественные защитные режимы.

Перед испытаниями на людях исследователи проверили молекулы в лаборатории на животных. В культурах клеток, сделанных из человеческих стволовых клеток, VG‑3927 снижал воспаление и повреждения нейронов. Параллельно ученые тестировали родственное соединение VG‑3909 на мышах, несущих человеческий вариант TREM2. У животных препарат усиливал способность микроглии поглощать амилоид, менял активность генов микроглии в сторону защиты нейронов и сопровождался ростом показателей метаболизма глюкозы в мозге.

В первой фазе клинических испытаний участвовали 115 пациентов. Препарат по итогу хорошо переносился как при однократном, так и при многократном приеме, и проникал в центральную нервную систему даже при высоких дозах. В качестве биомаркера авторы отмечают снижение уровня TREM2 в спинномозговой жидкости у пациентов с Альцгеймером — это сигнал, что препарат действительно включает нужный путь, хотя само по себе это еще не доказательство клинической пользы.

Важно упомянуть, что мы пока не можем сказать, что это уже рабоче«лекарство от Альцгеймера». Но сейчас появляется новый класс кандидатов, малые молекулы, которые нацелены на микроглию и выглядят удобнее антител. Если последующие фазы покажут реальное замедление болезни, то это станет аргументом в пользу стратегии, где мы пытаемся перезапустить собственные защитные механизмы мозга.