лечение герпеса

Рис. 1. Вирус герпеса не только вызывает высыпания на губах, но и заражает нейроны. Источник изображения: Artyom Yefimov - Fotolia.com

Если вы хоть раз сталкивались с герпесом на губах, вы не одиноки — вирус простого герпеса 1 типа (HSV-1) есть у 64 % людей по всему миру. Чаще всего он проявляется в виде безобидных высыпаний (Рис. 1), но в редких случаях ведёт себя куда агрессивнее: проникает в мозг и вызывает смертельно опасное воспаление — герпетический энцефалит.

В последние годы ученые выяснили, что HSV-1 может быть связан и с развитием других неврологических заболеваний, включая болезнь Альцгеймера. Но долгое время оставался без ответа главный вопрос: как вирусу удаётся пробраться в мозг и при этом обойти иммунную систему организма? Исследователи из Токийского университета нашли ключ к разгадке и не только раскрыли механизм «маскировки» вируса, но и предложили способ, как с ним бороться.

Одна из причин, почему HSV-1 живёт в нервных клетках десятилетиями — его умение избегать врождённого иммунного ответа. В норме в организме работают защитные белки, которые мешают вирусам размножаться. Один из таких белков — фермент APOBEC1 — «портит» вирусную ДНК, вызывая в ней мутации. Однако вирус герпеса умеет «уклоняться» от действия иммунной системы.

Команда ученых из Токийского университета под руководством профессора Ясуши Кавагучи обнаружила, что у вируса есть фермент урацил-ДНК-гликозилаза (vUNG) — он устраняет повреждения в вирусной ДНК, вызванные APOBEC1, позволяя вирусу спокойно продолжать размножение в клетках мозга.

Учёные заподозрили, что для активации этого фермента важна одна конкретная аминокислота — серин 302, которая проходит химическую модификацию, фосфорилирование. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи создали мутантный вирус, у которого серин заменили на другую аминокислоту. Когда мышей заразили этим штаммом, оказалось, что вирус почти не проникал в мозг, а сами животные выживали гораздо чаще. Это показало, что без фосфорилирования серина фермент не работает, а значит, вирус больше не может «спрятаться» от иммунной системы.

Воодушевлённые открытием, учёные решили попробовать выключить защитный фермент вируса во время инфекции. Они использовали вирусный вектор (AAV), чтобы доставить в организм мышей белок-ингибитор урацил-ДНК-гликозилазы, UGI, который блокирует работу vUNG. В результате вирус больше не мог «чинить» свою ДНК и переставал «сопротивляться» APOBEC1.

Мыши, получившие такую терапию, были надёжно защищены от смертельного энцефалита. Однако когда ту же процедуру провели на животных, у которых изначально не было APOBEC1, лечение не сработало. Это подтвердило, что терапия эффективна только тогда, когда организм сам умеет бороться с вирусом, а задача учёных — не дать вирусу мешать этой защите.

«Наше исследование впервые на живых организмах показало, что можно перезапустить врождённый иммунитет, если заблокировать вирусный механизм, мешающий ему работать. Это открывает новые возможности для лечения», — пояснил Кавагучи.

Новый подход предлагает альтернативу традиционным противовирусным препаратам: он не уничтожает вирус напрямую, а мешает ему подавлять иммунный ответ. Это снижает риск побочных эффектов и появления устойчивых штаммов.

Более того, аналогичные механизмы защиты есть у многих вирусов. Если удастся научиться их отключать, это откроет путь к новым методам борьбы с целым рядом тяжёлых инфекций — за счёт активации естественной защиты самого организма.