рак поджелудочной

По данным Национального института рака США, рак поджелудочной железы ежегодно уносит более 552 тысяч жизней во всем мире. Около 90% случаев приходится на протоковую аденокарциному — самую распространенную и агрессивную форму этого заболевания. Ее часто обнаруживают уже на поздних стадиях. При этом около 10% случаев рака поджелудочной железы связаны с наследственной предрасположенностью. Болезнь развивается постепенно: сначала в поджелудочной железе появляются небольшие предраковые изменения, а затем из них может сформироваться опухоль.

Сегодня людей из группы высокого риска регулярно обследуют, чтобы вовремя заметить опасные изменения. Если врачи понимают, что поражение может перерасти в рак, или обнаруживают опухоль на ранней стадии, пораженную часть поджелудочной железы удаляют. Однако после операции рак возвращается почти у 80% пациентов. Кроме того, предраковые изменения зачастую имеют микроскопические размеры, и их сложно обнаружить.

Исследователи из Университета Джонса Хопкинса решили проверить, можно ли остановить развитие болезни еще до появления опухоли. Такой подход помог бы не только снизить риск развития рака у людей с наследственной предрасположенностью, но и избавить часть пациентов от тяжелой операции.

Более чем в 90% случаев развитие протоковой аденокарциномы поджелудочной железы вызвано мутациями в гене KRAS, поэтому именно этот ген ученые выбрали мишенью для новой вакцины.

Сначала исследователи разработали синтетическую пептидную вакцину mKRAS-VAX, нацеленную на 6 самых распространенных мутаций KRAS, которые встречаются не только при раке поджелудочной железы, но и в большинстве предраковых поражений. В доклинических экспериментах на мышах вакцина уже замедлила прогрессирование ранних предраковых изменений.

В новом исследовании ученые проверили препарат на людях. В первой фазе клинических испытаний приняли участие 20 человек с высоким риском развития рака поджелудочной железы. У всех была наследственная предрасположенность, а при обследовании у них уже обнаружили изменения в поджелудочной железе, чаще всего это были небольшие кисты.

Вакцину вводили подкожно в 4 этапа. Первые 3 дозы участники получили на первой, третьей и пятой неделях, а на 13-й неделе им ввели четвертую, бустерную дозу, чтобы усилить и закрепить иммунный ответ. На протяжении исследования ученые регулярно брали кровь, чтобы оценить силу и продолжительность иммунной реакции.

В результате вакцина вызвала специфический Т-клеточный иммунный ответ против мутантного KRAS у 90% участников. При этом Т-клетки памяти сохранялись в крови до 2 лет после вакцинации, что говорит о формировании долговременной иммунной защиты. За время наблюдения, которое в среднем составило 16,5 месяца, ни у одного участника не развился рак поджелудочной железы. Кроме того, у 37,5% вакцинированных кисты уменьшились или полностью исчезли, тогда как среди пациентов, которые не получали вакцину, такой эффект наблюдался только у 6,8%.

Однако авторы подчеркивают, что пока в исследовании участвовали всего 20 человек, а первая фаза клинических испытаний предназначена для оценки безопасности препарата и его способности вызывать иммунный ответ, а не для проверки клинической эффективности. Исследователям предстоит провести масштабные испытания, чтобы выяснить, действительно ли вакцина снижает вероятность развития рака, а также определить оптимальное время для вакцинации и выбрать мишени для следующих поколений таких препаратов.