альцгеймер

Долгое время ученые привыкли считать онкологические заболевания и дегенерацию мозга двумя противоположными полюсами биологического невезения. Рак вызван агрессивной жизнью клеток, а болезнь Альцгеймера их преждевременным увяданием. Но оказывается, что в основе нейродегенеративных заболеваний могут лежать те же самые генетические ошибки, которые обычно приводят к раку.

Каждый год нашей жизни сопровождается миллионами делений клеток и десятками ошибок в генетическом коде. Большинство этих мутаций проходят бесследно, но некоторые вызывают серьезные последствия. Это же касается клеток микроглии — иммунных чистильщиков мозга, которые с возрастом накапливают драйверные мутации в генах, ведущие к раку. Но если мутация этих генов в кровяных клетках вызывает бесконтрольное размножение и приводит лейкемии и лимфоме, то в мозге такие же мутации к опухоли не ведут. Вместо этого они порождают патологическую среду, в которой нейроны не выживают.

Исследователи провели глубокое секвенирование ДНК из образцов мозга почти трехсот человек и обнаружили, что у пациентов с Альцгеймером микроглия буквально переполнена мутациями в пяти ключевых генах, связанных с раком — TET2 , ASXL1 и DNMT3A. Ранее считалось, что микроглия никогда не покидает пределов мозга и не пускает чужие клетки из-за гематоэнцефалического барьера. Но как тогда ученые обнаружили те же самые мутации в крови тех же пациентов?

Ученые пришли к выводу, что сломанные иммунные клетки не зарождались в голове, а проникли туда извне, из костного мозга. По-видимому, с возрастом или из-за травм барьер мозга начинает давать сбои, и мутировавшие клетки крови просачиваются внутрь, маскируясь под местную иммунную систему.

Там же мутантные клетки вытесняют здоровые, которые гибнут в токсичной среде. Следом мутированная микроглия провоцирует масштабное воспаление, которое сжигает окружающие нейроны и разрушает нейронные связи.

Это открытие меняет стратегию лечения нейродегенеративных заболеваний. Если болезнь Альцгеймера в своей основе имеет механизмы размножения мутантных клеток крови, то мы можем использовать уже существующий арсенал онкологов. Мир потратил десятилетия на создание препаратов против рака, и теперь некоторые из них могут быть испытаны как средство спасения разума.

Более того, исследование дает надежду на создание простого и точного метода диагностики. Поскольку ткани мозга живого человека недоступны для анализа, мы часто ставим диагноз слишком поздно. Но если маркеры заболевания присутствуют и в крови, то генетический тест на специфические мутации может стать ранним предупреждением о надвигающейся болезни Альцгеймера. Как показали дополнительные тесты, эти мутации повышают риск деменции сами по себе, даже если у человека отсутствует ген APOE4, главный генетический фактор риска болезни Альцгеймера. Мы стоим на пороге эры, где борьба за сохранение памяти может начаться с обычного анализа крови.