лечение анемии

Серповидноклеточная анемия распространена в регионах с высокой заболеваемостью малярией и представляет собой мутацию, которая защищает от заражения малярийным плазмодием. Дело в том, что паразит не может размножаться в деформированных кровяных клетках, что обеспечивает носителям этой мутации генетический иммунитет к малярии. Однако эта защита имеет негативные последствия для всего организма.

СКА вызвана мутацией в гене, который кодирует часть гемоглобина — белка, переносящего кислород в эритроцитах. Мутантный гемоглобин меняет форму клеток на серповидную, и такие клетки склонны закупоривать кровеносные сосуды. Это перекрывает доступ кислорода к тканям, вызывая приступы боли и повреждения органов. Закупоренные сосуды могут привести к инсультам и повреждению жизненно важных органов, таких как печень, сердце и почки [1].
Раньше основным методом лечения серповидноклеточной анемии была трансплантация стволовых клеток крови от здорового донора. Эта процедура требовала долгой подготовки, включая химиотерапию, чтобы удалить собственные стволовые клетки пациента и освободить место для новых. Хотя такой метод эффективен, он связан с серьезными рисками, включая повышенную вероятность рака, бесплодие и возможность того, что новые иммунные клетки атакуют органы пациента.

В последние годы появились усовершенствованные методы лечения СКА, включая генную терапию и модификации стволовых клеток. Технология CRISPR уже используется в терапии генетических заболеваний и одобрена для лечения СКА, что открывает перспективы более безопасного и эффективного подхода к борьбе с этим заболеванием [2].

Эксагамглоген аутотемцел — первый в мире препарат, использующий технологию CRISPR, одобренный для лечения СКА и бета-талассемии, генетического заболевания, при котором нарушается синтез бета-цепей гемоглобина, что приводит к нехватке железа в организме и развитию анемии. Технология CRISPR/Cas9, применяемая в этом препарате, позволяет избежать пересадки донорских стволовых клеток, которые могут вызвать иммунное отторжение. Вместо этого используется редактирование собственных стволовых клеток пациента.

Сначала клетки извлекаются из организма, и с помощью CRISPR/Cas9 в них исправляется мутация в гене BCL11A, которая и вызывает неправильную форму красных кровяных клеток. Затем модифицированные клетки возвращаются в организм, где они начинают производить здоровые эритроциты.

Несмотря на эффективность, процедура требует проведения высокодозной химиотерапии, чтобы уничтожить оставшиеся «больные» стволовые клетки в костном мозге. Это остается серьёзным недостатком, так как химиотерапия может вызывать тяжелые побочные эффекты, такие как повреждение здоровых тканей и подавление иммунитета.
Эксагамглоген аутотемцел уже одобрили для использования в США и Великобритании, но его цена очень высокая — примерно 122 млн рублей на сентябрь 2024 года. Такая стоимость делает лечение анемиипрактически недоступным для большинства пациентов, особенно в бедных регионах, где СКА наиболее распространена [3].

Недавно ученые создали доступный препарат в форме таблетки, который помогает регулировать работу генов и может стать заменой сложным и дорогим методам генной терапии. Таблетка от анемии разрушает транскрипционный фактор WIZ – белок, подавляющий выработку нормального гемоглобина. После приема препарата клетки начинают самостоятельно производить здоровый гемоглобин, что помогает лечить такие заболевания, как СКА и бета-талассемия.

Испытания проводились на мышах и приматах, и показали, что препарат не вызывает токсических эффектов и остается эффективным на протяжении всего лечения, убирая симптомы анемии. Это значит, что он не повреждает клетки и ткани организма и сохраняет свою пользу. Главное преимущество этого препарата в том, что он не требует пересадки клеток и химиотерапии, как традиционные методы лечения, например, CRISPR/Cas9. Вместо этого достаточно просто принять таблетку и запить водой, что делает лечение намного проще и доступнее для всех.

Создатели позиционируют этот препарат как простую и безопасную альтернативу сложным методам. Новое средство может стать важным шагом в лечении генетических заболеваний крови, особенно в тех странах, где медицинские ресурсы ограничены.