растет живот

С возрастом у человека растет жировая прослойка на животе — даже если общий вес тела не меняется. И это не только вопрос эстетики: висцеральный жир ускоряет старение, замедляет метаболизм и повышает риск диабета, сердечно-сосудистых и других хронических заболеваний. Однако до сих пор ученые не знали, какие именно клеточные механизмы запускают этот процесс.

Исследователи из City of Hope, онкологического и диабетологического центра в США, совместно с коллегами из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе выяснили, какие клетки запускают этот процесс. Результаты их работы опубликованы в журнале Science.

Учёные провели серию экспериментов на мышах, а затем подтвердили полученные данные на образцах человеческой жировой ткани. Они обнаружили, что с возрастом в белой жировой ткани активируются определённые стволовые клетки — предшественники жировых клеток (adipocyte progenitor cells, APCs), которые начинают активно делиться, формируя жировую ткань.

Когда APCs, полученные от пожилых мышей, пересаживали молодым, те продолжали интенсивно вырабатывать жировые клетки. В то же время APCs от молодых мышей, пересаженные в организм пожилых, оставались малоактивными. Это говорит о том, что ключевые изменения происходят с возрастом в самих клетках, а не в их окружении.

Чтобы разобраться в механизме роста жира, учёные провели РНК-секвенирование единичных клеток и сравнили активность генов в APCs у молодых и старых мышей. Так они выявили особую подгруппу APCs — предопределённые преадипоциты (committed preadipocytes, age-specific, CP-As), которые появляются в большом количестве в пожилом возрасте и начинают активно производить новые жировые клетки. Именно они ответственны за активный рост висцеральной жировой ткани. В то же время у молодых животных эти клетки малочисленны и находятся в «спящем» состоянии, практически не участвуя в формировании жира.

Как выяснили исследователи, ключевую роль в активации CP-As у старых мышей играет сигнальный путь, связанный с рецептором фактора ингибиторования лейкемии (LIFR). Именно он запускает работу CP-As у пожилых особей и стимулирует рост жировой ткани, особенно в области живота. Этот механизм объясняет, почему с возрастом меняется состав тела: даже при стабильном весе увеличивается доля жировой ткани за счёт снижения мышечной массы.

Изучив образцы жировой ткани людей разного возраста, исследователи подтвердили наличие аналогичных CP-As у человека. Их количество также возрастает в среднем возрасте, а сами клетки обладают высокой способностью к образованию жировой ткани.

Это открытие создаёт основу для разработки новых подходов к контролю возрастного ожирения. В будущем учёные планируют отслеживать «поведение» CP-As в организме, исследовать их роль и разрабатывать методы, которые позволят подавить активность этих клеток — например, препараты, блокирующие сигнальный путь LIFR.

«Понимание того, как CP-As активируются с возрастом и какую роль они играют при метаболических нарушениях, поможет создать эффективные методы борьбы с висцеральным жиром и продлить здоровую жизнь», — объясняет Цюн Ван, один из руководителей исследования.