Препараты от «ожирения» наподобие Оземпика, имитирующие действие кишечных гормонов, подарили надежду миллионам людей с избыточным весом. Но если одни с легкостью теряют четверть массы тела, другие отделываются лишь разочаровывающим отсутствием результата или тошнотой. Долгое время врачи разводили руками, списывая разницу на особенности метаболизма или скрытые погрешности в диете. Но теперь ученые подтвердили, что ответ кроется в генетическом коде.
Такие лекарства, как семаглутид и тирзепатид, действуют как искусственные двойники наших собственных гормонов, регулирующих активность инсулина. В норме эти гормоны выделяются после еды и сигнализируют мозгу, что мы наелись. Лекарства делают то же самое — просто «обманывают» организм, воздействуя на те же рецепторы.
При сканировании геномов десятков тысяч пациентов, ученые как раз искали опечатки в генах рецепторов, с которыми взаимодействуют препараты от ожирения. На основе генетических данных 28 тысяч пациентов,
выяснилось, что реакция на терапию напрямую зависит от генетических вариантах генов рецепторов.
Так был обнаружен генетический вариант, делающий рецептор более восприимчивым к препаратам. Люди с таким геном за восемь месяцев терапии теряли в среднем на 760 граммов больше остальных. Счастливчики же с двумя копиями гена могли избавиться от полутора килограммов лишнего веса.
Но огромный процент пациентов заставляет прервать лечение непрекращающаяся тошнота. Биоинформатический анализ выявил две генетические мутации вблизи гена рецептора регулятора инсулина: одна мутация увеличивает риск возникновения рвоты на 57 процентов, а другая повышает вероятность развития хронической тошноты на 36 процентов. Также ученые нашли генетические варианты, в 8 из 10 случаев приводящие к тяжелым осложнениям в ЖКТ после лечения тирзепатидом.