вич инфекция

Генная терапия, которую много лет пытались использовать против вируса СПИДа, наконец показала результат.

В эксперименте макак-резусов заразили лабораторным вирусом SHIV, который представляет собой гибрид человеческого ВИЧ и обезьяньего SIV. Затем исследователи ввели животным ген антитела, блокирующего рецептор CCR5, через который вирус проникает в клетки. После одной инъекции у 6 из 19 обезьян наступило функциональное излечение. Это означает, что вирус не исчез полностью, но его уровень остаётся низким более года без дополнительного лечения. Если подход сработает у людей, он поможет контролировать инфекцию без постоянного приёма препаратов.

При создании терапии исследователи опирались на два уже известных направления. С одной стороны, это широко нейтрализующие антитела, которые в экспериментах на животных и первых испытаниях на людях показали способность подавлять вирус до неопределяемого уровня. С другой стороны, это данные о рецепторе CCR5, который вирус использует как «вход» в клетку. Люди с редкой мутацией в гене CCR5 почти не восприимчивы к инфекции и при этом не сталкиваются с серьёзными последствиями для здоровья. Благодаря этому открытию в отдельных случаях начиная с конца 2000-х годов удавалось полностью вылечить ВИЧ у пациентов с раком крови, которым пересаживали стволовые клетки от доноров с такой мутацией, хотя сама процедура остаётся сложной и применяется редко.

Чтобы доставить ген терапевтического антитела в клетки, Джон Сача и его коллеги использовали адено-ассоциированный вирус (AAV). Подобные AAV-терапии уже применяют при ряде заболеваний, например при гемофилии и мышечной дистрофии. Обычно для этого нужны высокие дозы вируса, и они могут вызывать серьёзные побочные эффекты. Но в этом случае учёные использовали одну низкую дозу, которую ввели в мышцы, и серьёзной токсичности не наблюдали. При этом ген не встраивается в хромосомы, а сохраняется в клетках в виде отдельных кольцевых молекул ДНК, поэтому эффект терапии способен сохраняться очень долго, возможно, всю жизнь.

Тем не менее терапия сработала не у всех, и функциональное излечение наблюдали только у 6 из 19 обезьян. У 7 животных организм распознал новое антитело как чужеродное и начал его атаковать. Однако исследователи отмечают, что такая сильная реакция характерна для обезьян, а у людей скорее всего окажется менее выраженной.

Но через 5–14 месяцев ученых ждал неожиданный результат: у 4 обезьян, у которых сначала возник иммунный ответ на терапию, выработка антитела возобновилась.
«Мы уже почти перестали за ними следить, а потом вдруг увидели, что антитело снова начало вырабатываться само по себе», — говорит Сача. Он предполагает, что со временем у животных сформировалась иммунная толерантность к этому белку.

Сам Джон Сача считает, что такой подход в одиночку вряд ли решит проблему у людей, и ожидает, что для устойчивого эффекта потребуется сочетать блокировку CCR5 с широко нейтрализующими антителами. Остаются и вопросы безопасности: смогут ли врачи вовремя заметить, если терапия перестанет работать и вирус снова начнёт размножаться? Можно ли «отключить» терапию, если она окажется опасной? Что если вирусный вектор попадёт не только в мышечные клетки, а, например, в печень?

Многие эксперты при этом настроены оптимистично. Профессор Стивен Дикс из Калифорнийского университета в Сан-Франциско считает, что генная терапия — одно из самых перспективных направлений в функциональном лечении ВИЧ. По его словам, если выбирать одну стратегию для развития в этой области, то именно на неё стоит делать ставку.

«Это очень обнадёживающие результаты, но мы всё ещё в начале пути, — говорит иммунолог Луис Пикер. — Теперь нужно тщательно проработать все детали и найти ресурсы, чтобы довести эту технологию до клинического применения».