Традиционные методы редактирования генов, такие как CRISPR-Cas9, сопряжены с риском необратимых изменений в ДНК и нежелательными последствиями. Однако CRISPR-Cas13d, используемый в платформе MEGA, разрезает РНК, а не ДНК, это позволяет создавать обратимые изменения в активности генов и настраивать функции клеток, повышая их эффективность в борьбе с опухолями.
Платформу MEGA протестировали на CAR-T-клетках в лабораторных культурах с опухолевыми клетками и на мышах с раком. CAR-T — это метод лечения онкологии, при котором Т-клетки (тип белых кровяных клеток) изменяются, чтобы добавить к ним специальный белок CAR, что позволяет более эффективно обнаруживать и уничтожать больные клетки.
Ведущий автор исследования, аспирант Стэнфорда Виктор Тиу, и его коллеги показали, что этот метод снижает рост опухоли и увеличивает продолжительность жизни Т-клеток по сравнению с традиционными методами. Это открытие особенно важно для лечения рака поджелудочной железы и легких, где существующие методы часто неэффективны.
Исследователи также обнаружили, что изменение метаболизма Т-клеток с помощью платформы MEGA позволяет клеткам действовать более эффективно и продолжительно, как если бы они превратились из «спринтеров» в «марафонцев», что увеличивает их выносливость и способность уничтожать опухоли.
Дополнительные эксперименты показали, что изменение Т-клеток можно контролировать с помощью лекарств. Например, антибиотик триметоприм запускает изменения РНК, подавляя метаболизм в клетках и превращая их в выносливых «воинов», атакующих опухолевые клетки. Когда препарат исчезает, клетки возвращаются к исходной активности.
Несмотря на раннюю стадию разработки, исследователи ожидают, что платформа MEGA в конечном итоге найдет применение в клинических условиях. Ведущий автор исследования Виктор Тиу, старший автор Стэнли Ци, доцент биоинженерии, и научный сотрудник Стэнфорда планируют развивать платформу, отмечая, что существует большой потенциал для значительного улучшения CAR-Т-клеточной терапии.