При анализе связи между прививками и когнитивными нарушениями учёные сталкиваются с вызовом. Даже если статистика показывает снижение риска деменции у вакцинированных, это не всегда доказывает причинно-следственную связь. Дело в том, что люди, выбирающие вакцинацию, часто ведут более здоровый образ жизни — следят за питанием, занимаются спортом, регулярно посещают врачей. Эти факторы, не всегда отражённые в медицинских картах, могут сами по себе влиять на риск нейродегенеративных заболеваний, создавая иллюзию защитного эффекта прививки.
Прорыв в этом вопросе стал возможен благодаря уникальной ситуации в Уэльсе. С 2013 года там действовала программа вакцинации против опоясывающего лишая, где право на прививку определялось с точностью до дня рождения. Лица, достигшие 79 лет к 1 сентября 2013 года, могли получить живую ослабленную вакцину в течение года. Те, кому на эту дату исполнилось 80 лет или больше, исключались из программы навсегда. Аналогичный «возрастной порог» смещался ежегодно, создавая чёткую границу между группами: рождённые до 2 сентября 1933 года оставались непривитыми, а более молодые получали доступ к вакцине.
Такой дизайн, по словам исследователей, минимизировал влияние сторонних факторов. Поскольку право на прививку зависело не от личного выбора, а от календарной даты, сравнение почти одинаковых по возрасту и здоровью групп позволило выделить эффект самой вакцины. Этот подход, напоминающий рандомизированные клинические испытания, дал возможность оценить причинно-следственную связь, а не просто корреляцию.