ожирение

Мы хорошо знаем, что ожирение — один из главных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обычно оно сопровождается повышением уровня липопротеинов низкой плотности, или «плохого» холестерина, что увеличивает вероятность развития атеросклероза и болезней сердца.

Несмотря на это, некоторые люди с избыточным весом сохраняют здоровое сердце. Чтобы понять, почему так происходит, исследовательница обмена веществ Садаф Фаруки из Кембриджского университета и её коллеги обратились к гену MC4R. Этот ген кодирует белок, который в мозге регулирует чувство голода и работает как «тормоз» аппетита. Если же из-за мутации белок перестаёт работать, «тормоз» не срабатывает, и человек начинает быстро набирать вес. Мутации, нарушающие работу MC4R, встречаются у 1% взрослых и до 5% детей с ожирением.

Исследователи под руководством Фаруки проанализировали генетические данные двух крупных проектов, Genetics of Obesity Study и UK Biobank, и выявили сотни людей с мутациями в гене MC4R. В первом наборе данных 144 взрослых оказались носителями мутаций, отключающих работу MC4R. У этих людей наблюдалось более низкое артериальное давление, а также снижение уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов по сравнению с людьми с ожирением, но без мутаций. Анализ данных UK Biobank подтвердил эти результаты: люди с хотя бы одной вредной мутацией в MC4R имели более низкий уровень липидов и меньший риск сердечно-сосудистых заболеваний, чем участники с аналогичной массой тела, но нормальным геном MC4R.

Кроме этого, исследователи сравнили, как организм реагирует на приём жирной пищи у 11 человек с мутациями в MC4R и 15 человек с ожирением, но без нарушений последовательности гена. Оказалось, что у первой группы участников «переработка» липидов происходит иначе, что указывает на влияние MC4R на жировой обмен. Однако важно учитывать, что исследование проводили на небольшой выборке участников, и выводы пока нельзя считать окончательными.

Итак, исследование подчёркивает важную связь между мозгом и жировым обменом, открывая новые перспективы для разработки лекарств, направленных на контроль уровня липидов. «Защитный эффект от сердечно-сосудистых заболеваний [связанный с мутациями в MC4R] оказался впечатляющим», — отмечает Садаф Фаруки.

В будущем учёные планируют выяснить, влияет ли пол человека на силу этого защитного эффекта. Так, по данным предыдущего исследования, у женщин среднего возраста наличие хотя бы одной копии такой мутации оказывает примерно вдвое большее влияние на индекс массы тела, чем у мужчин того же возраста. Возможно, аналогичная разница проявится и в защитном эффекте от болезней сердца. А значит, если учёные смогут понять, как именно MC4R защищает сердце, это поможет разработать новые способы лечения сердечно-сосудистых заболеваний.