борьба с раком

CAR-T-терапию, которую журнал Science назвал прорывом года в 2013 году, сегодня уже широко применяют для лечения рака крови, включая множественную миелому, а также тестируют для лечения со́лидных опухолей, аутоиммунных и других заболеваний.

Для создания CAR-T-клеток из крови пациента выделяют Т-лимфоциты и генетически модифицируют их, добавляя рецептор CAR, распознающий характерные молекулы на поверхности раковых клеток. Затем клетки возвращают в организм, где они сами находят и уничтожают опухоль, действуя как высокоточная иммунная терапия.

Однако классическое создание CAR-T-клеток вне организма занимает около месяца, стоит сотни тысяч долларов и требует предварительной токсичной химиотерапии, из-за чего часть пациентов не успевает или не может получить лечение. Поэтому всё больше учёных обращаются к альтернативному подходу — созданию CAR-T-клеток прямо в организме пациента (in vivo).

Два небольших клинических испытания in vivo CAR-T-терапии при множественной миеломе уже дали обнадёживающие результаты. Первое исследование опубликовано в июле 2025 года в The Lancet, о втором сообщили 9 декабря на ежегодной конференции Американского общества гематологов (ASH). В обоих случаях пациентам вводили генетически модифицированный лентивирус с геном рецептора CAR. Проникая в Т-лимфоциты, вирус доставлял им «инструкцию», благодаря которой клетки начинали вырабатывать CAR-рецептор и распознавать раковые клетки как цель для атаки.

В июльском исследовании четырём пациентам ввели препарат, разработанный компаниями EsoBiotec и Shenzhen Pregene Biopharma. У всех участников снизилась опухолевая нагрузка, а у двух спустя несколько месяцев исчезли признаки болезни в костном мозге и крови. У части пациентов также уменьшились опухоли за пределами костного мозга — эффект, которого при множественной миеломе обычно удаётся добиться крайне редко. При этом у некоторых больных возникли побочные реакции, включая резкое снижение давления и кратковременные неврологические симптомы, однако все они были обратимыми. У всех пациентов также развился лёгкий синдром высвобождения цитокинов — типичное для CAR-T-терапии осложнение, связанное с резкой активацией иммунной системы.

О схожих результатах второго исследования на конференции ASH сообщила гематолог Джой Хо из больницы Royal Prince Alfred. Через месяц после терапии у всех четырёх пациентов в костном мозге больше не выявлялись раковые клетки, а у одного ремиссия сохранялась и спустя пять месяцев. При этом побочные эффекты оказались заметно мягче, чем в первом исследовании, хотя причины этого различия пока неясны.

Несмотря на обнадёживающие результаты, данных пока недостаточно, чтобы судить о долгосрочной безопасности и эффективности in vivo CAR-T-терапии — за пациентами предстоит наблюдать ещё несколько лет. Пока неясно, сможет ли новый подход обеспечить столь же длительный эффект, как классическая CAR-T-терапия, позволившая некоторым пациентам с множественной миеломой сохранять ремиссию более пяти лет.

Отдельные опасения связаны с использованием лентивирусов для доставки гена CAR. Эти вирусы  встраивают генетическую «инструкцию» в ДНК Т-клеток, и место такого встраивания заранее неизвестно. Теоретически это может нарушить работу важных генов, отвечающих за контроль деления клеток, и тем самым повысить риск поздних осложнений, включая вторичные опухоли.

Именно поэтому параллельно учёные развивают и более щадящие альтернативы. Например, стартап Capstan Therapeutics тестирует доставку РНК CAR с помощью липидных наночастиц. В этом случае геном Т-лимфоцитов не затрагивается, а CAR-рецептор вырабатывается лишь временно, что снижает токсичность терапии. Такие подходы уже начали применять не только в онкологии, но и при аутоиммунных заболеваниях. Так или иначе направление развивается стремительно, что даёт пациентам надежду на более доступную и своевременную иммунотерапию.