болезнь альцгеймера

Болезнь Альцгеймера связана с накоплением двух типов белков: бета-амилоида и тау-белка. Особый интерес представляет тау-белок, который в здоровом мозге помогает поддерживать работу нервных клеток. При болезни белок скручивается в нейрофибриллярные клубки, что разрушает нервные клетки.

Большинство исследований, посвященных болезни Альцгеймера, проходили с участием белка бета-амилоида. Однако учёные отметили, что скопления тау-белка более тесно связаны с когнитивными проблемами, которые испытывают пациенты.

Новый тест позволяет найти эти патологические формы тау-белка в спинномозговой жидкости задолго до того, как клубки станут заметны на снимках мозга. Тест потенциально важен в терапии, ибо раннее выявление болезни Альцгеймера — ключ к успешному лечению. Пациенты с минимальными или ещё неизмеримыми отложениями тау-белка лучше реагируют на новые методы терапии, чем те, у кого уже есть повреждения в мозге.

Многие пожилые люди имеют в мозге бляшки из белка бета-амилоида, но при этом не испытывают проблем с памятью или другими когнитивными функциями. Это означает, что одного только наличия амилоидных бляшек недостаточно для диагностики болезни Альцгеймера, как было принято ранее. Поэтому при диагностике болезни необходимо учитывать три признака:

1) Патология амилоидного белка — создаёт условия для развития болезни, но сам по себе не всегда приводит к деменции;

2) Патология тау-белка — действует как спичка: когда начинают образовываться нейрофибриллярные клубки, болезнь становится трудно остановить.

3) Признаки повреждения нервных клеток — к этому моменту мозг может быть сильно повреждён, и лечение становится менее эффективным.

Сегодня такие методы, как позитронно-эмиссионная томография позволяют видеть только большие клубки тау-белка, когда болезнь сильно запущена. Учёные пока не знают точно, как выглядят и функционируют промежуточные формы белка, и нет тестов для их обнаружения. Поэтому исследователи считают, что разработка новых методов для выявления скоплений тау-белков может помочь обнаружить болезнь Альцгеймера на самых ранних стадиях и разработать эффективные лекарства, которые будут блокировать образование этих опасных сборок тау.

Ученые обратили внимание на промежуточные растворимые сборки тау — это формы тау-белка, которые формируются до того, как белок собирается в большие нерастворимые клубки. Тау-белок помогает нервным клеткам функционировать нормально. Но при болезни Альцгеймера он начинает изменяться: к его аминокислотам добавляются фосфатные группы, что меняет нормальную структуру белка и приводит к образованию нейрофибриллярных клубков, которые разрушают нервные клетки и приводят к проблемам с памятью и мышлением.

Ученые обнаружили, что тау-белке есть «ядро», вокруг которого начинают формироваться клубки — серин 262-356. Благодаря этому открытию болезнь Альцгеймера можно диагностировать и лечить в момент зарождения.

Амилоидные бляшки могут появляться и раньше, но они не всегда напрямую указывают на серьёзные проблемы с когнитивными функциями. Нейрофибриллярные клубки из тау-белка, напротив, более точный индикатор того, насколько сильно заболевание прогрессирует. Авторы исследования подчеркнули, что выраженность патологии, вызванная тау-белком, лучше предсказывает, как будет развиваться болезнь. Более того, они обнаружили, что пациенты с минимальным количеством или полным отсутствием нерастворимых клубков тау лучше реагируют на лечение, чем те, у кого уже есть значительные скопления этого белка.

Открытие ключевых участков тау-белка в развитие болезни Альцгеймера предоставляет возможность ранней диагностики заболевания и разработки целевых лекарственных препаратов. Теперь, когда учёные научились выявлять биомаркеры, связанные с образованием нейрофибриллярных клубков за много лет до появления клинических симптомов, это открывает возможности для создания доступных диагностических тестов на основе анализа крови или спинномозговой жидкости без использования дорогостоящего медицинского оборудования. Благодаря таким исследованиям, болезни в будущем можно будет предотвращать, а не лечить.