лекарство от рака

Идея перепрограммировать иммунную систему человека, превратив ее в естественное оружие против рака, давно перестала быть просто фантазией. В реальность ее воплощает терапия CAR-T, при которой у пациента забирают Т-клетки, учат их в лаборатории распознавать опухоль, и возвращают обратно уже измененными. Хоть терапия CAR-T уже спасла тысячи жизней, у этого метода есть два существенных недостатка: высокая стоимость и сложность процесса. Перед введением каждой дозы лекарства пациента приходится подвергать химиотерапии, чтобы расчистить место для новых защитников, что временно убивает собственный иммунитет и здоровые клетки.

Ученые всеми силами ищут способы, как можно этого избежать. Но что, если вместо забора и заморозки клеток в лаборатории можно просто сделать пациенту один укол, и его организм сам начнет производить убийц рака? Именно это провернули ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, отредактировав гены иммунных клеток прямо внутри живого тела, используя технологию молекулярных ножниц CRISPR-Cas9.

Главный страх любых генетических манипуляций внутри организма кроется в непредсказуемости. Если случайно отредактировать не ту клетку или ген вставится не в то место, лекарство может само стать причиной рака. Именно поэтому ученые выстроили многоуровневую систему защиты.

Вместо того чтобы полагаться на один носитель, исследователи разделили инструменты на две части. Первая — вирусная оболочка, несущая ДНК с инструкцией для создания рецептора CAR,  вторая — частица с компонентами CRISPR, которые должны разрезать геном клетки в строго определенном месте. Клетка должна получить оба компонента одновременно, что резко снижает риск случайных мутаций в ненужных тканях.

Ученые проверили эффективность технологии на мышах. Исследователи подсадили грызунам человеческие раковые клетки в лице лейкемии, миеломы и даже саркомы матки, с которой даже CAR-T справляется плохо. В результате пак крови был уничтожен полностью, а саркома отступила у более чем половины подопытных животных. Но самое главное преимущество нового метода кроется в отсутствие необходимости в предварительной химиотерапии. Мышам не убивали их собственный иммунитет, а новые Т-клетки прекрасно уживались со старыми и эффективно выполняли свою работу.

Конечно, до появления этого чудо-укола в больницах еще далеко. Сейчас технология проходит испытания на приматах, а старт клинических тестов на людях запланирован на конец следующего года. Ученым предстоит ответить на множество вопросов: насколько долговечен эффект? Не попадет ли CRISPR в печень или другие органы, вызвав там нежелательные изменения?

Однако сам факт того, что мы научились редактировать иммунитет без извлечения клеток из тела, уже обнадеживает. Это шаг от дорогостоящей персонализированной медицины к массовой и доступной, которая поможет людям справиться с заболеваниями одной контролируемой инъекцией.