болезнь дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это тяжёлое наследственное заболевание, которое вызывает прогрессирующую слабость и атрофию мышц. Первые симптомы обычно проявляются к шести годам, и болезнь почти исключительно поражает мальчиков — примерно 1 из 3500 новорождённых мальчиков в мире. Лекарства, способного полностью вылечить МДД, пока нет: лечение направлено на облегчение симптомов и поддержание качества жизни.

МДД возникает из-за мутаций в гене, который кодирует важный для мышц белок — дистрофин. Чаще всего мутации затрагивают экзоны — участки гена, содержащие инструкции по сборке белка. Особенно часто нарушаются экзоны с 45-го по 55-й. Такие изменения часто приводят к «сдвигу рамки считывания» — ситуации, когда последовательность аминокислот сбивается и белок становится нефункциональным.

Учёные из китайской компании Huidagene Therapeutics совместно с коллегами разработали экспериментальный препарат HG302 на основе технологии CRISPR-Cas12 для лечения МДД. Они уже опубликовали [2, 3] результаты в сборнике тезисов конференции и представят их на ежегодной встрече Американского общества генной и клеточной терапии, ASGCT 2025, которая пройдет с 13 по 17 мая в Новом Орлеане.

HG302 предназначен для однократного применения и основан на улучшенной версии системы CRISPR-Cas12 — CRISPR-hfCas12Max. Сама же CRISPR-Cas12, как и более известная CRISPR-Cas9, разрезает ДНК в определённом месте, но отличается большей точностью и гибкостью.

Технология HG302 устраняет последствия мутаций в 51-м экзоне со сдвигом рамки считывания, на которые приходится 13-14% всех случаев МДД. HG302 работает так: фермент hfCas12Max редактирует определенный участок перед 51-м экзоном, в результате чего в белке пропускается повреждённый экзон и восстанавливается правильная последовательность аминокислот. Для доставки этой системы редактирования используется аденоассоциированный вирусный вектор (AAV), который направляет CRISPR строго в мышцы, не затрагивая другие ткани и органы. Это помогает избежать побочных эффектов и сделать терапию более безопасной.

Изначально HG302 тестировали на мышах и обезьянах с моделью МДД. У мышей терапия восстановила уровень дистрофина до 70% от нормального уровня и улучшила двигательную функцию. У обезьян препарат также эффективно отредактировал экзон 51, при этом не вызвав нарушений в работе печени или почек.

Теперь компания тестирует препарат на людях — мальчиках с МДД 4–8 лет, чтобы проверить безопасность и долгосрочные эффекты лечения. Лекарство уже получило статус препарата для лечения редких детских заболеваний от FDA. В конце прошлого года первый пациент получил дозу HG302. Недавно в тезисах конференции учёные сообщили, что у ребёнка улучшилась двигательная функция, а побочных эффектов, связанных с печенью или почками, не возникло.

Huidagene не ограничивается лечением МДД. Компания также разрабатывает генные терапии для других заболеваний. Учёные планируют применить CRISPR-hfCas12Max для лечения бокового амиотрофического склероза, который поражает нервную систему. Кроме того, компания разрабатывает метод редактирования РНК с помощью CRISPR для лечения возрастной макулярной дегенерации — заболевания сетчатки глаза.