склонность к ожирению

Эпигенетические метки нуклеотидов, полученные в условиях ожирения, усиливают активность генов, связанных с воспалением и фиброзом, и подавляют работу генов, отвечающих за нормальное функционирование жировых клеток. Эти нарушения остаются стабильными даже через годы после снижения веса. Это показали эксперименты как с людьми, так и с лабораторными мышами.

Группа учёных провела сравнительный анализ жировой ткани у людей с выраженным ожирением и у тех, кто никогда не страдал от лишнего веса. Было установлено, что активность ряда генов в жировых клетках первой группы значительно отличалась: одни гены работали активнее других.

Даже серьёзные меры, такие как хирургическое вмешательство, для снижения веса, не изменили активность генов. Спустя два года после операций участники теряли массу тела, но профиль активности генов их жировых клеток продолжал отражать характерные для ожирения паттерны. Аналогичные результаты были получены и в исследованиях на мышах, которые после диеты потеряли значительный вес, но эпигенетический «отпечаток» ожирения сохранялся еще на протяжении полугода.

Установлено, что у людей и мышей гены, активируемые в условиях ожирения, стимулируют воспаление и формирование плотной рубцовой ткани – фиброза. В то же время подавляется работа генов, отвечающих за нормальную функцию жировых клеток, и эти изменения напрямую вызваны эпигенетическими манипуляциями. Жировые клетки, пережившие ожирение, демонстрировали повышенное поглощение сахара и липидов по сравнению с клетками контрольных мышей, никогда не страдавших от лишнего веса. Кроме того, грызуны, которые раньше были полными, быстрее набирали вес на богатой жирами диете.

Это доказывает, что клетки «запоминают» своё состояние ожирения, даже когда внешний облик организма возвращается к норме. Как долго организм сохраняет «память» об ожирении, неизвестно. Ученые предполагают, что эта память может со временем ослабевать, но такие гипотезы требуют дальнейшего подтверждения.

Почему одни люди набирают вес легче, чем другие, объясняется не только образом жизни, но и генетикой. Гены, связанные с ожирением, можно представить как «регуляторы аппетита и метаболизма», которые задают базовый сценарий того, как организм управляет энергией.

Ген FTO, часто называемый «геном ожирения», может усиливать чувство голода, вызывая тягу к высококалорийным продуктам. Другой ключевой игрок — ген MC4R, влияющий на способность мозга понимать, когда организм сыт. Когда он не работает должным образом, это может приводить к перееданию. Помимо этого, гормон лептин и его рецепторы – гены LEP и LEPR, управляют сигналами насыщения, но при генетических сбоях этот процесс нарушается. Вместе с генами, регулирующими накопление жира, такие как PPARG, эти факторы могут сделать контроль веса настоящим вызовом, особенно в условиях доступности калорийной пищи.

Итоги исследования подчеркивают, что ожирение оставляет глубокий след на уровне клеточной памяти, обусловленный эпигенетическими изменениями. Эти изменения затрудняют возвращение организма к нормальному функционированию даже после потери веса, влияя на метаболизм, воспалительные процессы и жировые отложения. Хотя механизмы этой «памяти» еще полностью не раскрыты, их понимание открывает новые перспективы в борьбе с ожирением. Полученные данные напоминают, что успешное управление весом требует не только усилий самого человека, но и долгосрочной медицинской поддержки. Этот прогресс помогает не только разработать более эффективные подходы к лечению, но и способствует снижению стигматизации людей с избыточным весом, подчеркивая его биологическую природу.