исследования agct

Данные доклинических испытаний подтверждают потенциал технологии.

При этом доставка нуклеазы в виде мРНК не нарушает жизнеспособность и функциональность ни Т-лимфоцитов, ни гемопоэтических стволовых клеток, а уровень нецелевой активности остаётся низким и контролируемым, что подтверждает благоприятный профиль безопасности и клиническую применимость данного подхода.

Лабораторный протокол редактирования CCR5 с использованием электропорации мРНК CCR5-Uco-TALEN был разработан и отработан в Медицинском центре Университета Гамбург-Эппендорф, где и проводились ключевые доклинические исследования. В этих исследованиях было показано, что выключение CCR5 эффективно, воспроизводимо и обеспечивает выраженную защиту иммунных клеток от CCR5-тропных штаммов ВИЧ, а также даёт им селективное преимущество в присутствии вируса.

CCR5-Uco-TALEN была спроектирована с использованием специализированных вычислительных инструментов, позволяющих заранее оценить специфичность нуклеазы и минимизировать риск нецелевых эффектов. На этапе разработки были проанализированы потенциальные участки нежелательного связывания, включая близкородственные гены, что подтвердило высокую избирательность инструмента именно к гену CCR5 человека.

Высокая избирательность инструмента именно
к гену CCR5 человека

Нуклеаза CCR5-Uco-TALEN обеспечивает эффективное и безопасное выключение гена CCR5 в иммунных и стволовых клетках, защищая их от ВИЧ без потери жизнеспособности и с минимальным риском нецелевых мутаций.

активность TALEN
в отношении
Т-клеток

Сходимость данных, полученных разными аналитическими методами, подтвердила корректность оценки и надёжность достигнутого эффекта. В совокупности это свидетельствует о том, что технология редактирования CCR5 в рамках AGCT хорошо контролируема, воспроизводима и пригодна для дальнейшего клинического применения.

Эффективность выключения гена CCR5 оценивалась с использованием независимых высокоточных методов молекулярного анализа, позволяющих надёжно фиксировать внесённые изменения в геноме. Полученные результаты показали, что оптимизированный протокол обеспечивает стабильно высокий и воспроизводимый уровень редактирования CCR5 в гемопоэтических стволовых клетках.

В ходе развития технологии AGCT протокол генного редактирования гемопоэтических стволовых клеток был последовательно оптимизирован с учётом современных подходов к электропорации, работе с мРНК и активации клеток. В рамках доклинической программы были протестированы различные параметры редактирования и их комбинации, что позволило определить условия, обеспечивающие наилучший баланс эффективности и безопасности.

Сходимость данных разных методов подтверждает надёжность эффекта

Оптимизированный протокол редактирования AGCT обеспечивает стабильно высокий и воспроизводимый уровень выключения гена CCR5 в стволовых клетках, подтверждённый независимыми методами анализа, что делает технологию контролируемой и готовой к клиническому применению.

Эффективность редактирования CCR5

Хотите узнать больше о проекте или обсудить партнёрство? Заполните форму или напишите нам в мессенджеры — ответим в ближайшее время.

у вас появились вопросы?