Ключевым фактором излечения является отсутствие рецептора CCR5
У пациента проводится процедура получения гемопоэтических стволовых клеток крови, экспрессирующих маркер CD34+. Эти клетки являются предшественниками всех клеток иммунной системы и способны полностью восстановить кроветворение после трансплантации. Использование собственных клеток пациента исключает риск иммунологической несовместимости и развития реакции «трансплантат против хозяина», что критически важно для безопасности терапии.
Изолированные CD34+ клетки подвергаются генетическому редактированию вне организма пациента. С помощью дизайнерских нуклеаз CCR5-Uco-TALEN в ген CCR5 вносятся направленные разрывы, приводящие к его инактивации. Нуклеазы доставляются в клетки в форме матричной РНК методом электропорации — кратковременного электрического импульса, повышающего проницаемость клеточной мембраны. В результате формируется популяция клеток, устойчивых к проникновению ВИЧ.
Пациенту внутривенно вводятся его собственные генетически модифицированные стволовые клетки. Перед процедурой обязательно проводится подготовительный этап кондиционирования организма, необходимый для эффективного приживления трансплантата. После введения клетки мигрируют в костный мозг, где начинают процесс восстановления кроветворения и постепенного формирования новой, устойчивой к ВИЧ иммунной системы.
Аутологичная трансплантация
После успешного приживления модифицированные стволовые клетки начинают продуцировать популяцию иммунных клеток, полностью лишённых рецептора CCR5. Без этого рецептора вирус иммунодефицита человека утрачивает способность проникать внутрь клеток. Со временем доля устойчивых клеток неуклонно увеличивается, что создаёт условия для функционального излечения и потенциальной полной отмены антиретровирусной терапии.
Формирование ВИЧ-резистентной иммунной системы
После редактирования клеточный продукт проходит многоуровневую проверку качества, включающую оценку эффективности редактирования, жизнеспособности клеток, отсутствия внецелевых мутаций и микробиологической чистоты. Только соответствующие установленным критериям клетки допускаются к клиническому применению. Подготовленный препарат замораживается в контролируемых условиях и хранится до момента трансплантации.
Контроль качества и криоконсервация
Подробнее о технологии AGCT